Наследственный рак молочной железы, мутации BRCA-1 и BRCA-2

В Российской федерации среди всех онкологических заболеваний у женщин рак молочной железы стоит на 1 месте, среди которых он составляет 20,9%. В структуре общей смертности от онкологии в РФ 17% женщин умирают от рака груди.

Важным, и в последние годы все чаще обсуждаемым фактором риска возникновения наследственного рака молочной железы, является мутация в генах BRCA-1 и BRCA-2. Данный тип наследования подразумевает, что дефектный ген передается будущему поколению с 50% вероятностью (аутосомно-доминантный), но проявится не у всех потомков (неполная пенетрантность), а лишь у части из них. Для рака груди при данных мутациях эти риски очень велики.

Распространенность мутации в BRCA-1 и BRCA-2 колеблется на уровне 1:800-1:1000 человек. Она является фактором риска развития 20-50% всех наследственных раков молочной железы. К 50 годам у более, чем 50% развивается опухоль. Образования имеют высокую степени злокачественности и короткий период удвоения.

Сами гены BRCA-1 и BRCA-2 кодируют непохожие друг на друга белки, но играют ключевую роль в поддержании целостности генома, в частности процессах репарации ДНК. Следовательно, будут накапливаться ошибки и провоцироваться образование атипичных клеток.

Имеются и другие гены, мутации в которых могут быть причиной наследственного рака молочной железы: CHEK2, NBS1, PALB2. Но значимость и доказанная связь BRCA-1 и BRCA-2 больше.

Чем отличаются мутации BRCA-1 и BRCA-2?

По риску возникновения наследственного рака молочной железы и степени злокачественности есть небольшое отличие.

Мутация в BRCA-1 увеличивает риск рака МЖ на 75% до 50 лет и на 85-97% к 70 годам. Пик заболеваемости 35-39 лет. Чаще инвазивный рак неспецифического типа (87%), 5-15% медуллярный рак.

Мутация в BRCA-2 увеличивает риск рака МЖ на 65-95%. Пик заболеваемости 43 и 54 года. Чаще инвазивный рак неспецифического типа (76-83%), инвазивный дольковый рак 8,4%, медуллярный рак 2,2%

Семейные формы рака груди требуют особого подхода в ранней диагностике, тактике лечения и профилактики. Сопряжены с риском рака яичников. Привычные методы диагностики в рамках диспансеризации при ассоциированных с BRCA опухолях молочной железы менее эффективны и могут пропустить патологию.

Эффективность маммографии для выявления BRCA-ассоциированного рака груди низкая, так как большинство из них возникает в возрасте до 40 лет. Из-за высокой концентрации репродуктивных гормонов ткань молочной железы у молодых имеет высокую степень рентгенологической плотности, что затрудняет выявление на маммографии. Кроме всего, из-за быстрого периода удвоения опухоль может появиться в период между профосмотрами. А из-за гистологических особенностей иногда неотличимы от здоровых тканей на маммографии.

У носителей BRCA мутации дополнительно к маммографии рекомендовано МРТ МЖ, желательно с контрастированием. УЗИ не эффективно.

По моему мнению, все женщины должны сдать анализ на наличие мутации в генах BRCA-1, BRCA-2 и если она обнаружена, то профилактические мероприятия будут существенно отличаться от привычных нам профилактических и диспансерных осмотров.

В силу своей дороговизны данные анализы вряд ли включат в обязательный скрининг проводимой диспансеризации, но для оценки собственного риска в силу распространенности рака молочной железы в РФ можно рекомендовать всем женщинам пройти данный тест, тем более, что сделать его нужно всего 1 раз, что будет неплохой инвестицией в свое здоровье. Примерная стоимость комплексного определения наличия мутаций в BRCA-1 и BRCA-2 по состоянию на 2023 г. около 5000 р.

Отрицательный результат не исключает возможность заболевания, так как есть и не ассоциированные с BRCA опухоли груди. Большинство их менее агрессивны и привычная диагностика более-менее надежна для раннего выявления. Но вот если мутация обнаружиться, то в разы возрастает вероятность появления наследственного рака молочной железы уже в молодом возрасте и сопряженного с BRCA рака яичников.

Профилактические мероприятия, рекомендованные у женщин с выявленной мутаций BRCA как наследственного рака молочной железы.

Мониторинг

• С 18 лет самообследование груди 1 раз в месяц. Осмотр маммолога 1 раз в 6-12 мес.
• МРТ и маммография с 25 лет 1 раз в 6-12 мес.
• УЗИ МЖ и ОМТ с 35 лет 1 раз в 6 мес.
• При подозрении на новообразование яичника необходимо сдать анализ на онкомаркеры: СА-125, НЕ-4.

Хирургические

• Двусторонняя мастэктомия с одномоментным протезированием (установкой имплантов).
• Двусторонняя риск-редуцирующая тубовариоэктомия (удаление яичников и маточных труб) в возрасте 40 лет с последующей заместительной гормональной терапией. После осуществления репродуктивной функции.

Беременность и лактация

У женщин с BRCA-1 мутацией беременность снижает риск рака яичников, но не снижает риска рака груди. Кормлении грудью более года снижает риск рака МЖ на 32 %, а кормление более 2-х лет на 49%.!!

Для носительниц BRCA-2 мутации грудное вскармливание не оказывает протекционного действия. Беременность не влияет на риск рака яичников и, по некоторым данным, может отрицательно влиять на риск рака груди, увеличивая его.

Кому обязательно нужно проверить мутацию BRCA-1 и BRCA-2

Абсолютным показанием является наличие одного из нижеперечисленных факторов:

• Рак молочной железы у родственников в возрасте до 50 лет
• Двусторонний рак груди
• Рак яичников в любом возрасте, рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины
• Первично-множественные новообразования, особенно сочетание рака яичников и молочной железы.
• 1 и более случаев рака молочной железы, рака яичников, рака поджелудочной железы или простаты у кровных родственников
• Подтвержденное носительство мутаций в BRCA1 и BRCA2 у кровных родственников.
• При наличие доброкачественных заболеваниях молочной железы при подготовке к беременности.
• При лечении бесплодия с помощью ЭКО

После проведения теста на определения мутаций BRCA1 и BRCA2, которая дала положительный результат обязательно обратитесь к врачу онкомаммологу для определения дальнейшей тактики наблюдения и дополнительного обследования, так как стандартные методы диагностики для раннего выявления в этих случаях не надежны.

История одной звезды после выявления BRCA мутации.

В 2013 г. актриса с мировым именем Анджелина Джоли узнала о том, что у нее есть мутация BRCA1 и BRCA2. В связи с этим ей сделали операцию — профилактическая мастэктомия. Позже ей также провели удаление яичников и маточных труб. После хирургического вмешательства риск этого заболевания снизился с 87% до 13%. Мать Анджелины умерла в 2007 г. от рака груди, с которым боролась 10 лет.